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2.
Nanomedicine ; 37: 102438, 2021 10.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: covidwho-1306447

RESUMEN

Highly pathogenic avian influenza viruses (HPAIVs) pose a significant threat to human health, with high mortality rates, and require effective vaccines. We showed that, harnessed with novel RNA-mediated chaperone function, hemagglutinin (HA) of H5N1 HPAIV could be displayed as an immunologically relevant conformation on self-assembled chimeric nanoparticles (cNP). A tri-partite monomeric antigen was designed including: i) an RNA-interaction domain (RID) as a docking tag for RNA to enable chaperna function (chaperna: chaperone + RNA), ii) globular head domain (gd) of HA as a target antigen, and iii) ferritin as a scaffold for 24 mer-assembly. The immunization of mice with the nanoparticles (~46 nm) induced a 25-30 fold higher neutralizing capacity of the antibody and provided cross-protection from homologous and heterologous lethal challenges. This study suggests that cNP assembly is conducive to eliciting antibodies against the conserved region in HA, providing potent and broad protective efficacy.


Asunto(s)
Glicoproteínas Hemaglutininas del Virus de la Influenza/inmunología , Subtipo H5N1 del Virus de la Influenza A/efectos de los fármacos , Vacunas contra la Influenza/inmunología , Gripe Aviar/inmunología , ARN/inmunología , Animales , Anticuerpos Neutralizantes/inmunología , Anticuerpos Neutralizantes/uso terapéutico , Anticuerpos Antivirales/inmunología , Anticuerpos Antivirales/uso terapéutico , Aves/virología , Glicoproteínas Hemaglutininas del Virus de la Influenza/genética , Glicoproteínas Hemaglutininas del Virus de la Influenza/uso terapéutico , Humanos , Subtipo H5N1 del Virus de la Influenza A/inmunología , Subtipo H5N1 del Virus de la Influenza A/patogenicidad , Vacunas contra la Influenza/química , Vacunas contra la Influenza/uso terapéutico , Gripe Aviar/prevención & control , Gripe Aviar/virología , Ratones , Nanopartículas/química , Nanopartículas/uso terapéutico , Pandemias , ARN/genética , ARN/uso terapéutico
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